以下内容为“2015澳门新葡游戏网精准医学论坛”会场速记内容,未经详细校对,未经本人核对,仅供参考。
主持人澳门新葡游戏网医学院刘静教授:各位嘉宾下午好,我非常高兴介绍下一步演讲人,来自澳门新葡游戏网物理系薛平教授,他做的主题是一个非常具体的技术,也反映了清华的技术特点,报告题目是实时三维细胞分辨的光学。他是长期从事生物医学光子原子物理的研究,他的研究对早期癌症诊疗方面具有重要的意义。
薛平:各位专家、领导、老师同学们,我很高兴和容幸讲讲我的工作,精准医学对我来说是一个全新的概念,我本来不是医生,我其实是做激光的。恰恰在精准医疗这块我们可以做一点力所能及的贡献,因为我是做光学,我知道很多的信息是通过眼睛、通过光传递给我们。正好最近我们有一些新的进展和突破。最后一部分是世界上第一台高速的三维立体动态影像,这对临床医学来说也是一个非常好的工具。
先介绍我们做的工作的目标和目的。目的其实很简单,最早是希望用光做诊断,在光学界有一个术语是“光学活检”,在医院里要诊断癌症都要做切片,切片无外乎就是把组织放在显微镜下面看,有没有可能从光学物理本身来看,把显微镜直接放到体内,这样就不用做切片,可以直接看,这就是癌症我们需要做到的一个目标。
光学的方法跟传统的医学影像技术最大的优势,我们知道一般的CT都是像原点那么大,如果放在光学波段超声,像共聚焦、或者光学CT,分辨率可以达到微米,微米恰恰是细胞的尺度,所以我们有能力可以看到细胞结构的影像,而且是三维断层的,不光是表面的。现在有一种新的技术是可以看到断面,再加上二维扫描就可以看到立体的。
切片,临床上的切片。(图)右边这个图是用超声做的影象。左边这个图是用光学CT看到的影象,看看这个方框里,可以马上感觉到光学CT和显微镜的分辨率是非常好的一致性,从光学原理上也能证明这一点,因为我们看到光学的影象就是看它的沟通界面反射的差异。跟光学本质上是相通的。
光学CT作为一种新的手段,我们大概是在90年代就开始做,现在有非常多的领域,第一个是眼科诊断,心血管诊断,还有食道等各个方面,还可以涉及到医院里面很多的科室都可以用到这个,还有牙科。
光学切片与组织切片的图象对比。右面是组织切片,可以看到一个个细胞,左面是光学CT,一致性很好,但是有一个差别,反映了组织的折射率,这是光程的变化,很相似。有一个例子,最早是射线,射线是有辐射损伤的,所以长期做检测是不利于健康的,我们是用红外光,如果用手电筒照手掌,可以看到有光射出来,但是为什么看不到手掌里面的骨骼,原因就是组织在里面会有反射,波长和细胞尺度差不多,反射次数很多所以就看不见了,大量的本底把大新的组织结构的光子淹没了,但是物理上有一个好处,就是说最早出来的光子是直接穿透这个组织的,所以走得路径最短,意味着时间出来的最早,把最早的光子拿出来,就跟X射线一样了。后面这个走了很多的路,就出来得晚。还有一种方法是把前面来的光子出来做成像,这样又没有辐射损伤,比你照太阳光还安全,又可以做高分辨的图象,同时还可以做断层
(图)这个是干涉成像,学物理的都知道,这是一个简单的外部干涉仪,是光纤化的,结构很小。用这个方法就可以类似于像超声一样看光子回波,根据回波的长短可以看出结构。晶体光纤可以用一次光把很多波段的光全部打出来,一个红光进去从红光绿光到紫色都覆盖了,带的结构性非常丰富,可以看到非常高分辨的图象。最终结果这是目前世界上最高的分辨率的CT的图象,这是一个细胞,你可以看到细胞壁的厚度,我们可以设想,如果这么高的分辨率做临床诊断,如果真的看到细胞层次结构,相信对医生做临床诊断,可以实时诊断和实时去做治疗。
九几年的时候,分辨率大概是20微米,现在是0.7微米,或者是700个纳米。对于光学CT的技术本身也有很多发展的历程,最早扫描时间标的很长,大概1秒钟看一幅图。发展一段之后是1秒钟可以看到上百张图,现在是一秒看到几百万张图。最大的问题是光学的信号处理,在医学图象里面依然有大数据,如果要看快的图象,大概一秒钟要处理2、3个G的速度,现在不光要拷下来要处理完,最后变成图象,大数据的处理本身也是一个挑战,后面会介绍一些新的方法来做这个。
简单的过一下我们做的东西。有几个方法,一个是分波前的光学方法,使得医学图象更清晰。还有就是用压缩杆,只需要20%的数据获得全部的光学信息,还有信噪比的提高。
如果没有处理的话图象是很模糊的,如果是做数据处理的话要花很长的时间看得清楚,用我们这个可以用时很短,可以看得很清楚,分辨率和信噪比都很高,一个是洋葱和人的皮肤。
总体来说,高速线性扫频激光是我们核心的一个基础,以前我们扫一个光学的扫描是在一个平台上扫镜头,现在我们不需要扫镜头,只需要把光放带激光器里,让激光器再扫频率,就是高频率的扫描,以前一秒钟一千次,现在是一秒钟20兆,是2千万次。有这么快速的扫描激光器的话,使得你有机会和能力实现高速的成像。
你可以看看用这种方法做的话,线性扫屏,传统的扫描是不线性的,你可以看到曲线是弯曲的,现在是比较平直,信噪比可以做得很高,分辨率很清晰。在不同扫描频率下大概20兆的扫描频率,这个激光器出来以后我们做了很多的测试,测试分辨率和信噪比,这个是一个真实的图象。这个结果出来以后很快就被这个领域的作为一个重大的突破。
光学CT在临床跟精准医学有什么可以做的工作。因为你可以做细胞影像,所以可以对细胞的一些过程实时监测,而且又是红外成像,所以对细胞的发育没有任何干扰,这个地方我们在生殖发育细胞里面做了一些工作,可以用这个看一个胚胎细胞怎么发育,这个也是在OCT上作为一个重要的报告。我们是在显微镜下用小鼠的受精卵,看一天到一周以上,看一个活的细胞连续发育的过程,中间很多的过程,其实发育了很多的规律,跟你测的物理参数有直接的关系,健康的不健康的,很多物理参数都不一样。物理最大的优势是有时间和空间分辨的,可以看动态的。
有一个很有意思的工作,一个胚胎从哪个地方开始分裂,跟集体有什么关系,使有一个清华的博士生做了这个工作,他把这个工作再进一步发展,看到细胞的染色体的分布,看到纺锤体的结构。(图)这是一个分裂前的细胞,这个是河曲,可以看到长轴和短轴,能够给提供很多分析的信息。(图)这是第一次用CT的方法可以看到纺锤体结构。
在临床上,我们前期有一些工作是跟301医院合作,做临床诊断,很有幸做了5年,最终拿到医疗器械证。(图)这个是做鲜红斑症的诊疗,临床的时候,鲜红斑症是皮下很多血管的增生,这个地方红一块就是血管的突起,临床不知道要给多少光敏剂,血管到底多丰富,在皮下有多深,这些东西都不可能在脸上切一个切片下来去看,所以用光学CT正好可以做这个诊断。我们对病人用这个仪器看了一下,取了四个点,对照了一组,图象有非常明显的差异,不健康的血管下面的断层图象就很清楚。2011年获得国家医疗器械认证。
因为光穿透整个身体毕竟很困难,可以通过内窥的方法或者微创的方法去做介入诊断,介入诊断可以把光学诊断引到体内,甚至可以在你手术的时候,作为手术的引导,比如你做了癌症肿瘤切除,可以通过成像马上判断哪里开始切除。
我们做了一个内窥探头的设计,当然这个设计是完全基于我们自主的专利,因为我们另外一个组是做超声电机,是世界上最小的超声电机,我们用这个超声电机构造了一个光学探头,这个光学探头是完全365遮挡,目前是世界上第一款体内三维扫描,无遮挡的。这个图象非常清晰,分辨率很高,单独放大一个点可以看到气管、血管的结构。这个探头也是很好得用到各个地方,临床有价值,在其他方面也可以用。我们希望这些可以提供精准医学给医生。
光计算,对于一秒钟可以处理多少G的数据。现在一种新的方法直接用光,不是用计算机来处理,直接用光来做计算。有很多的细节就不讲了。目前可以做到像,这是传统的实力,一秒钟几幅,可以做到一秒钟几百幅,到光学处理可以到一秒钟几百万,目前这是世界上最快的一种三维实时成像的技术,处理速度可以1秒钟处理到10个T。最快的时候可以达到10G。实时、三维、断层、体成像。这个技术也引起国际上的关注,在2015年我们这个行业最大的国际会议上作为一个邀请方,会议是美国物理学会、光学学会等三个大学会共同主办的国际型大会。
作一个总结,对于精准医学,我们虽然是门外汉,但是我们希望用物理的方法给临床提供重大疾病的早筛查,甚至可以做一个普查的设备,但是对于个性化的治疗,可以提供很好的个性化的诊断,为个性化治疗提供依据,在临床的手术中可以进行实时导引和监测,做完手术后用这个方法可以做术后的疗效评估,可以从最开始到最后手术的结束都能够有所贡献,这是我们希望做到的,我们一直在往这个方向努力。
谢谢。
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