血液肿瘤是指来源于造血细胞的恶性疾病,可以累及骨髓、血液及全身各个脏器和组织。常见的血液肿瘤包括各种类型的白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增殖性肿瘤等。
血液肿瘤的发生原因复杂,涉及到基因突变、免疫异常、辐射暴露、接触某些化学品、感染、遗传倾向等多种因素。同时,不良的生活习惯、精神压力较大、环境因素等也会在血液肿瘤的发生中起到一定的作用。
随着人口老龄化及诊疗手段的不断进步,血液肿瘤的发病率不断攀升。在全球范围以及我国,白血病、淋巴瘤的发病率和死亡率在所有的恶性肿瘤中排名已跻身至前十。
但是,血液肿瘤并不是“不治之症”,其治疗模式在近几十年来发生了翻天覆地的变化,经历了联合化疗、放疗、造血干细胞移植、单克隆抗体、抗体偶联药物、小分子靶向药物、免疫治疗等方式的改变,已经取得了突破性进展。
联合化疗仍然是治疗部分血液肿瘤的基础,不能因为化疗不良反应较大就给予否定。联合化疗方案也在不断改进,包括应用新型细胞毒药物,联合靶向药物、单克隆抗体等;同时强有力的止吐药物、造血生长因子、抗感染药物的合理应用,更进一步预防和降低不良反应的发生。
造血干细胞移植目前仍然是治疗部分血液肿瘤的最有效的手段之一。我国造血干细胞移植发展迅速,至2020年登记的移植中心共170家,即便在新冠肺炎疫情期间,各病种的移植例数总体仍呈上升趋势。黄晓军教授团队历经10年研究的白血病单倍体干细胞移植“北京方案”,成功突破了白血病骨髓移植供体不足的世界性难题,成为全球一半以上单倍体骨髓移植患者的首选方案,大大提高了白血病的治愈率。
单克隆抗体也被形象的称为“生物导弹”,其是由单个B 淋巴细胞克隆所分泌的抗体,理化性质高度专一、生物活性单一、与抗原结合特异性强,在血液肿瘤的治疗中起到了划时代的意义。
抗体偶联药物(ADC)通过单克隆抗体偶联化疗药物可以准确识别肿瘤细胞的表面标志,引导偶联的化疗药物与之结合,从而实现精准治疗。
小分子靶向药物可以通过特异性靶向基因或者蛋白干扰肿瘤细胞生长和增殖,从而实现对肿瘤的治疗。格列卫作为第1个针对肿瘤的小分子靶向药物,使得慢性髓系白血病(CML)患者5年的生存率由30%提高到了89%,成为癌症治疗领域的一次“突破性进展”。目前已有几十种小分子靶向药物可以用于治疗血液肿瘤,包括BCR-ABL抑制剂、BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、PI3K抑制剂、XPO1抑制剂等,并且更多的药物正在进行临床研究,相信不久的将来就会与我们见面。
免疫治疗包括免疫检查点抑制剂(PD-1/L1)、肿瘤疫苗、细胞免疫细胞治疗(CAR-T)以及非特异性免疫调节剂治疗。其中,CAR-T作为近几年涌现出的“治愈性”疗法,几乎无人不知。这种治疗方案是将病人自身免疫系统的T细胞提取出来,经过体外培养和改造,给这些T细胞装备上特殊分子,使其可以特异性识别并攻击肿瘤细胞,将经过改造的T细胞重新注射进入患者体内,由这些T细胞来针对肿瘤细胞进行免疫杀伤。这项治疗已成功应用于多种血液肿瘤,包括急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。第1例接受CAR-T治疗的患者已无病生存11年。
随着治疗手段的不断更新,新药的不断涌现,血液肿瘤不再是“不治之症”,应用规范化、个体化、精准化的治疗,大部分血液肿瘤可以达到长期无病生存甚至治愈,越来越多的血液肿瘤患者可以重新回归到正常的工作生活当中。一挥四百病,智刃有余地,相信随着医学的不断发展,每个鲜活的生命终将继续绽放!
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